Optik Yolak Gliomu

Epidemiyoloji

Düşük dereceli astrositik tümörlerdir
Sıklık
- Serebral gliomalarn %2>'si
- Çocukluk çağı beyin tümörlerinin %5'i
- %75'i <10 yaşın altında olmak üzere optik yolak gliomalı hastaların %90'ı <20 yaş, ; %10'u yetişkinlerde
Nörofibromatozis ile ilişkili
- Optik yolak gliomu olan hastaların %30'u NF1 hastasıdır
- NF1 hastalarının %25'inde optik yolak gliomu gelişir (NF1'de görülen en sık tümör)
Yerleşim yeri
- Anterior (orbital, infrakanaliküler, prechiasmal) - prepubertal çocuklarda sık
- Posterior (chiasm, hipotalamus, anterior 3. ventrikül) - yetişkinlerde sık

Tedavi

Optik Yolak Gliomun optimal tedavisi tartışmalıdır.
- Hastanın yaşı
- Tümörün yerleşim yeri
- NF1 varlığı
Mümkünse çocuklar yakın takip ile izlenmelidir
Yetişkinler agresif olarak tedavi edilmelidir.
Cerrahi dışı tedavi algoritmi PMID 16411210
- <3 yaş veya 3-10 yaşında unrezektable lezyonu olanlar
  - Radyolojik veya semptomatik progresyona kadar izlem,
  - Sonrasında Packer rejimi (carboplatin/vincristine); progresyon yoksa izlem; progresyon varsa RT
- >10 yaş
  - Mümkünse proton RT'si, ya da stereotaktik/konformal RT; progresyon yoksa izlem; progresyon varsa protokol
- Karar: Kemoterapi tedavide başarısız fakat hastalar nörofizyolojik olarak gelişene kadar radyoterapi ve cerrahiyi geciktiriyor.

Cerrahi

Optimal zamanlama açısından fikir birliği yok
Muhtemelen fayda:
- Obstrüktif hidrosefalide
- Progresif disfigüring proptosis veya körlük yapan tek sinir tutulumlarında
Genç çocuklarda RT geciktirmek önemli
Muhtemel kontra-endikasyon:
- Diffüz chiasmal tutulum/yaygın infiltratif hastalık
- NF hastaları

Kemoterapi

Fikir birliği yok; bir çoğu düşük dereceli gliomalar gibi tedavi ediliyorlar.
UCSF çalışması nitrosure-tabanlı KT'nin (TPDCV) aktivitesini göstermiştir.
George Washington çalışması (Packer) karboplatin/vinkristine'nin (şu an da en "standart" KT) iyi sonuçlarını göstermiştir.
Fransız çalışması RT'siz olarak uzun süreli kontrol sağlamıştır.
Children's Oncology Group çalışması CCG A9952 devam etmektedir. (temelde UCSF ve GW protokollerini randomize etmektedir.

Devam Eden

CCG A9952 - Protocol link -- "Phase III Randomized Study of Carboplatin and Vincristine Versus Thioguanine, Procarbazine, Lomustine, and Vincristine in Children With Progressive Low Grade Astrocytoma"
- Kapandı. Sonuçları henüz yayınlanmadı. (05/08)

Yayınlanmış

Fransız Pediatrik Onkoloji Derneği, 2003 (1990-1998) PMID 14673044 -- "Progression-free survival in children with optic pathway tumors: dependence on age and the quality of the response to chemotherapy--results of the first French prospective study for the French Society of Pediatric Oncology." (Laithier V, J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4572-8.)
- Prospektif. Progresif optik yolak tümörlü 85 çocuk. KT: 3 haftada bir, alterne prokarbazine/karboplatin, etoposide/sisplatin, ve vinkristine/siklofosfamide. Relapsta, RT öncesi ikinci hat KT
- 5-yıllık sonuçlar: PFS %34, OS %89. RTsiz sağkalım %61
- Prognostik faktörler: yaş <1, NF1 ilişkisi hastalıkta progresyona neden oluyor.
- Karar: Umut vaadeden OS veya görme fonksiyonu olmaksızın uzatılmış KT ile RT uygulanmayabilir.
Royal Marsden, 2003 (UK) PMID 12892235 -- "Tolerance of nitrosurea-based multiagent chemotherapy regime for low-grade pediatric gliomas." (Lancaster DL, J Neurooncol. 2003 Jul;63(3):289-94.)
- Prospektif. Düşük dereceli glioması olan 10 çocuk, başlangıçta karboplatin/vinkristine ile tedavi edimiş, ikinci hat olarak TPCV kullanılmış.
- Karar: TPCV is ikinci hat tedavi olarak uygun bir tedavi şeklidir.
George Washington, 1997 PMID 9126887 -- "Carboplatin and vincristine chemotherapy for children with newly diagnosed progressive low-grade gliomas." (Packer RJ, J Neurosurg. 1997 May;86(5):747-54.)
- Prospektif. Progresif düşük dereceli glioması olan 78 çocuk (12 beyin sapı glioması). Eşzamanlı karboplatin/vinkristine. Medyan takip 2.5 yıl
- 3-yıllık PFS: %68. NF+ ve NF - hastalar arasında fark yok. Objektif yanıt %56.
- Prognostik faktörler: yalnızca yaş (<3 yaş %74 vs. >3 yaş %39, istatisiki olarak belirgin)
UCSF, 1991 (1983-1989) PMID 1901597 -- "Management of chiasmal and hypothalamic gliomas of infancy and childhood with chemotherapy." (Petronio J, J Neurosurg. 1991 May;74(5):701-8.)
- Retrospektif. Chiasmal/hipotalamik glioması olan 19 çocuk. 12'si başlangıçta progresif semptomları nedeniyle tedavi edilmiş, 7'sinde ertelenmiş. KT: TPDCV TPDCV
- Progresyona kadar geçen meyan süre: 20. ayda erişilmemişti. tümöre bağlı ölüm yok. Başlangıçtaki yanıt/stabilizasyon 15/18 hastada mevcut.
- Salvage: RT
- Karar: TPDCV hastalık progresyonuna kadar RT'yi erteliyor.

Radyoterapi

En iyi sonuçlar 1.8 Gy/fx dozunda toplam 45-56 Gy'de rapor edilmiştir.
Posterior yerleşimli olanların sonuçlarının daha kötü olduğu düşünülür.
Proton RT'si halen araştırılmaktadır.

Harvard, 2005 (1992-1998) PMID 15667955 -- "Stereotactic radiotherapy for localized low-grade gliomas in children: final results of a prospective trial." (Marcus K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):374-9.)
- Prospektif. Lokalize düşük dereceli gliomalı 50 hasta. KT/cerrahi sırasında veya sonrasında progresyon için RT. Medyan takip 6.9 yıl.
- RT: Çıkarılabilir kafa çerçevesi. 2-mm marj ile planlanmış. Ortalama doz 1.8 Gy/fx ile toplam 52.2 Gy. Hedef çizimi BT/MR füzyonu ile yapılmış
- 5-yıllık sonuçlar: PFS %83, OS %98; 6 hastada tedavi alan içinde progresyon, marginal başarısızlık yok
- Karar: Stereotaktik RT sınırlı marjlar ile mükemmel lokal kontrol sağlamaktadır.
Heidelberg, 2005 (Germany) (1990-2003) PMID 15936565 -- "Fractionated stereotactic radiotherapy of optic pathway gliomas: tolerance and long-term outcome." (Combs SE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Jul 1;62(3):814-9.)
- Retrospektif. 15 hasta. Medyan doz 1.8 Gy/fx ile toplam 52.2 Gy (45.2-57.6). Medyan takip 8 yıl.
- 5-yıllık sonuç: PFS %72, OS %90. İkincil malignite yok.
- Karar: İyi kontrol, normal beyin dokusunun korunuyor. Daha uzun takip gerekli.
Institut Curie, 1991 (1970-1986) PMID 1907959 -- "Chiasmal gliomas: results of irradiation management in 57 patients and review of literature." (Bataini JP, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 Aug;21(3):615-23.)
- Retrospektif. 57 hasta, %37 chiasm, %63 hypothalamus/posteriorly uzanımı var. RT 40-60 Gy. Ortalama takip 7.5 yıl
- 5-yıllık (ve 10-yıllık) OS: %84; yanıt: CR %15, PR %46, SD %22
- Karar: RT hızlı gelişen visual, nörolojik, veya endokrin semptomların olduğu olgularda etkili
1956 PMID 13323290 -- "The value of radiation therapy in the management of glioma of the optic nerves and chiasm." (Taveras JM, Radiology. 1956 Apr;66(4):518-28.)
- Retrospektif. 34 hasta RT ile tedavi edilmiş.
- Sağkalım: Yayınlandığı anda 23/34
- Önemli bir çalışma. Sonuçlar istisna sayılıyor. RT'yi tedavi stratejisi olarak kabul ettiriyor.

RT Komplikasyonları

Manchester/London, 2006 PMID 16735710 -- "Second primary tumors in neurofibromatosis 1 patients treated for optic glioma: substantial risks after radiotherapy." (Sharif S, J Clin Oncol. 2006 Jun 1;24(16):2570-5.)
- Retrospektif. NF1 hastalarının 58/80 OPG'lı. 18/58 tekbaşına RT veya kombinasyon tedavisi. Doz 25-50 Gy.
- İkincil SSS tümörü. 308 yıl-kişi takipte RT uygulananların 9/18'inde (%50) 12 ikincil tümör gelişmiş. RT uygulanmayanlarda ise 721 yıl-kişi takipte 8/40 (%20) 9 ikincil tümör saptanmış.
- Karar: OPG'li NF1 hastalarında ikincil kanser riski yüksektir. RT gerektiğinde kullanılmalıdır.
Toronto, 1993 (1971-1990) PMID 8315466 -- "Moyamoya phenomenon after radiation for optic glioma." (Kestle JR, J Neurosurg. 1993 Jul;79(1):32-5.)
- Retrospektif. OPG'li 47 hasta tedavi edilmiştir.
- Moyamoya fenomeni: RT'siz grupta 0/19; RT uygulananlarda 5/28; 2/23 NF1- vs. 3/5 NF1+ (SS)
- Sonuç: NF1 ve kraniyal RT uygulanan hastalarda moyamoya semptomları sıklığında artış.

Derleme

2006 PMID 16411210 -- "Optic pathway gliomas." (Jahraus CD, Pediatr Blood Cancer. 2006 May 1;46(5):586-96.)